Открыты важные мутации гена SLC6A1 при аутизме и эпилепсии
Фото: gazeta.ru
Команда исследователей из Венского медицинского университета выявила 15 мутаций в гене SLC6A1, напрямую связанных с развитием эпилепсии и расстройств аутистического спектра. Эти находки устанавливают новые генетические корни данных неврологических состояний.
Роль GAT-1 и ключевого нейромедиатора ГАМК
Ген SLC6A1 производит белок GAT-1, критически важный переносчик тормозного нейромедиатора ГАМК в мозговых клетках. ГАМК и GAT-1 обеспечивают регулирование возбуждения нервной системы.
«Сбой в работе или правильном размещении GAT-1 на клеточной поверхности может спровоцировать серьезные неврологические последствия», — отметили ученые.
Как мутации SLC6A1 нарушают функцию GAT-1
Анализ показал, что подавляющее большинство найденных мутаций препятствуют корректному сворачиванию GAT-1. Белок застревает внутри клетки (в эндоплазматическом ретикулуме) и не достигает своей рабочей позиции. Следствие — неспособность поглощать ГАМК и сбои тормозной мозговой активности.
Особенно изучены мутации G443D и G443V при детской эпилепсии. Они меняют глицин на иные аминокислоты, нарушая передачу тормозных сигналов в ЦНС. G443D частично допускает белок на поверхность, а G443V блокирует его полностью, причем обе нарушенные формы белка функционально неактивны.
Перспективные терапевтические шаги: Глицерин и 4-Фенилбутират
Обнадеживающе, что исследователи нашли путь к частичному восстановлению работы GAT-1. Малые молекулы, способствующие правильному формированию белка, показали эффект: глицерин активирует GAT-1 при мутации G443D, а 4-фенилбутират успешно действует при G443V.
Эффективность подтверждена опытами с плодовыми мушками-мутантами. У них отмечались судороги (усиливающиеся при стрессе), но добавление 4-фенилбутирата в пищу снижало частоту приступов и частично исправляло локализацию белка.
«Наши открытия прокладывают новые многообещающие пути для терапии эпилепсии и расстройств аутистического спектра», — с оптимизмом заявили специалисты.
Ранее ученые создали устройство для выявления редких генетических мутаций.
